Наследственная неполипозная колоректальная карцинома: симптомы, лечение, операция, прогноз

Среди гистологических типов колоректального рака аденокарцинома толстой кишки занимает от 80 до 98% всех случаев. Это злокачественная опухоль, которая развивается из клеток кишечного эпителия.

Аденокарцинома и дифференцировка — определение понятий

Внутренняя поверхность кишечника покрыта железистым эпителием, способным вырабатывать слизь и ферменты, способствующие перевариванию пищи. Если клетки этого слоя начинают неконтролируемо размножаться, возникает злокачественная опухоль, которая называется аденокарцинома.

В норме эпителий, в том числе и железистый, состоит из нескольких слоев, под которыми находится структура, именуемая базальной мембраной.

По мере продвижения к поверхности слизистой оболочки клетки созревают (дифференцируются), приобретая характерную структуру.

Злокачественные клетки могут появиться в любом слое слизистой оболочки. Они отличаются от нормальных активным делением, свойством разрушать окружающие ткани и потерей способности к естественной гибели. Чем быстрее клетки размножаются, тем меньше времени на созревание у них остается.

Получается, что чем выше степень дифференцировки (классификация Grade), тем ниже агрессивность новообразования и тем благоприятнее прогноз.

Именно поэтому в гистологическом (основанном на виде опухоли под микроскопом) диагнозе обязательно указывается, насколько дифференцирована карцинома:

• высокодифференцированная G1 – в более 95% клеток аденокарциномы толстой кишки определяются железистые структуры;
• умеренно дифференцированная G2 – от половины до 95% железистых структур;
• низкодифференцированная G3 – менее 50% клеток железистых структур.

Возможно также развитие недифференцированного рака, но он выделяется в отдельный гистологический тип, поскольку клетки настолько изменены, что предположить, какими они были изначально, невозможно.

Развитие опухоли

Существуют четыре пути канцерогенеза:

• Озлокачествление доброкачественной опухоли – аденомы (аденоматозного полипа). Чаще всего они протекают бессимптомно и обнаруживаются только случайно. Появление этих новообразований связано с мутацией гена, который в норме блокирует бесконтрольное размножение клеток (APC-гена). По мере роста опухоли изменяются свойства ее клеточных структур, появляются признаки дисплазии – нарушения нормального развития тканей. Высокая степень дисплазии аденомы – это предраковое состояние. Вероятность озлокачествления прямо зависит от размера полипа: при диаметре новообразования до 1 см она не превышает 1,1%, при опухолях больше 2 см – возрастает до 42%.
• Микросателлитная нестабильность. При делении клетки ДНК удваивается, и во время этого процесса часто возникают микромутации – ошибки синтеза новой ДНК. Обычно это не влечет за собой никаких последствий, потому что подобные ошибки устраняются специальными репарационными (восстановительными) белками. Данные белки также кодируются особыми последовательностями генов, и при этих изменении процесс репарации нарушается. Микромутации начинают накапливаться (это и называется микросателлитной нестабильностью), и если они располагаются в важных зонах, регулирующих рост и размножение клеток, развивается злокачественная опухоль. Микросателлитная нестабильность встречается примерно в 20% всех случаев аденокарциномы. Она может передаваться из поколения в поколение, и такой вариант называется синдромом Линча (наследственный рак толстой кишки).
• Рост опухоли «de novo» (на неизмененном эпителии). Обычно вызывается нарушением нормальной активности последовательности генов под названием RASSF1A, подавляющие рост опухолей, и если по каким-то причинам их воздействие инактивируется, формируются различного рода злокачественные новообразования.
• Малигнизация (озлокачествление) на фоне хронического воспаления. При воздействии постоянного повреждающего фактора (хронического запора, дивертикулита) постепенно развивается дисплазия кишечного эпителия, которая, со временем усугубляясь, рано или поздно трансформируется в карциному.

Факторы риска

• генетически обусловленная патология: синдром Линча, семейный аденоматозный полипоз, синдром наследственного неполипозного рака толстой кишки;
• хронические воспалительные патологии кишечника: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит (при продолжительности которого более 30 лет, риск развития аденокарциномы возрастает на 60%);
• аденоматозные полипы толстой кишки;

Помимо перечисленного повышают вероятность появления рака хронические запоры (предполагается, что в таком случае воздействие канцерогенных продуктов пищеварения становится более продолжительным), избыток в рационе жиров и красного мяса, злоупотребление алкоголем повышает риск развития аденокарциномы кишечника на 21%; курение – на 20%.

Клинические проявления

На ранних стадиях роста опухоли симптоматика практически отсутствует. Первые признаки появляются по мере того как новообразование увеличивается в размере, и зависят от его расположения.

Область илеоцекального соединения (место переходя тонкой кишки в слепую):

• симптомы острой тонкокишечной непроходимости: вздутие живота, тяжесть в его верхних отделах, чувство переполнения, тошнота, рвота;
• кровь или слизь в кале.

Правые отделы ободочной кишки:

• появление общей слабости, утомляемости, снижение работоспособности;
• железодефицитная анемия (снижение показателей гемоглобина в анализе крови);
• немотивированная потеря массы тела;
• боли в правой половине живота;
• если вокруг опухоли начинается воспаление – повышенная температура, лейкоцитоз в анализе крови, напряжение передней брюшной стенки, что в комплексе может быть принято за аппендицит или холецистит;
• неустойчивый стул – запоры сменяются поносами.

Аденокарцинома сигмовидной кишки:

• примеси крови, гноя, слизи, смешанные с каловыми массами;
• смена запоров и поносов;
• прощупывание опухолевидного образования сквозь стенку живота;
• на поздних стадиях – анемия, слабость, потеря веса.

Аденокарцинома прямой кишки:

• появление крови в кале;
• учащение дефекации;
• изменение формы стула;
• частые позывы с выделением гноя, слизи, крови, газов, оставляющие чувство неполного опорожнения кишечника;
• на поздних стадиях – тазовые боли.

Метастазы

Метастазирует аденокарцинома с током крови, по лимфатическим коллекторам и имплантационным путем – распространяясь по брюшине.

Гематогенное метастазирование может произойти как в систему воротной вены, собирающей кровь от кишечника в печень, так и (при поражении прямой кишки) в систему нижней полой вены, ведущей в правое предсердие. Распространенность метастазов:

• в печень – 20%
• в мозг – 9,3%
• в легкие – 5%
• в кости – 3,3%
• надпочечники, яичники – 1 – 2%.

Диагностика

• Пальцевое исследование прямой кишки. Позволяет определить опухоль, расположенную на расстоянии до 10 см от анального канала.
• Колоноскопия (ФКС). Эндоскопическое исследование прямой и толстой кишки, которое позволяет не только увидеть новообразование, но и получить микропрепарат –  материал для гистологического исследования. Является «золотым стандартом» диагностики.

Фиброколоноскопия: a — кишка с опухолью;. b — неизмененная слизистая кишки

• Ирригоскопия. Это рентгенологический метод обследования толстой кишки. После промывания кишечника с помощью специальной клизмы в него вводится смесь бария, который виден на рентгеновском снимке. Позволяет определить размер и форму роста опухоли, наличие межкишечных свищей.
• Виртуальная колоноскопия. Кишечник освобождают от каловых масс и вводят туда воздух, после чего делается спиральная КТ брюшной полости. Для пациента данный метод гораздо комфортнее, чем классическая ФКС. Из недостатков: получение ложноположительных результатов при неудовлетворительном очищении кишечника, нет возможности взять биопсию.
• УЗИ брюшной полости и малого таза. Позволяет определить распространенность новообразования, изменения в регионарных лимфоузлах.

Лечение

Основной метод – хирургический, как дополнительные могут использоваться химиотерапия и лучевая терапия. Тактика зависит от расположения, размеров опухоли и наличии инвазии (врастания) в соседние органы.

• Ранний рак ободочной/сигмовидной кишки (0 – 1 стадии). Допускаются органосохраняющие операции, самая щадящая из которых – эндоскопическая резекция слизистой. Она доступна при условии, что аденокарцинома не проросла в подслизистый слой и имеет высокую или умеренную степень дифференцировки (в том числе высокодифференцированная аденома).
• Ранний рак прямой кишки. Помимо уже описанного вмешательства возможна трансанальная эндоскопическая резекция опухоли с прилегающей клетчаткой. Эта операция также относится к малоинвазивным (щадящим).
• Резектабельная (имеется техническая возможность удалить новообразование целиком) местнораспространенная аденокарцинома (2 – 3 стадия). Иссекается участок кишки вместе с опухолью, локальные лимфоузлы. Если есть подозрение на метастазы в регионарные лимфатические узлы – показана адъювантная (дополняющая хирургическое лечение) химиотерапия.
• Ранний локализованный рак прямой кишки. Опухоль удаляется вместе с частью органа и окружающей клетчаткой. Дополнительное специальное лечение не проводится.
• Резектабельный рак прямой кишки 1 – 3 стадий. Перед операцией обязательно проводится лучевая терапия, по показаниям – в сочетании с химиотерапией. Далее выполняется хирургическое вмешательство.
• Нерезектабельный (опухоль невозможно удалить одномоментно) рак толстой кишки, при котором новообразование прорастает окружающие центральные сосуды, кости. Операция выполняется только паллиативная, чтобы облегчить состояние (например, формирование обходного пути при кишечной непроходимости). Далее проводится паллиативная химиотерапия.
• Нерезектабельный рак прямой кишки. Лечение начинают с химиолучевой терапии. Через 1,5 – 2 месяца после ее окончания оценивают возможность удаления опухоли, следующий этап  планируют исходя из результатов обследования.
• Генерализованный (имеются отдаленные метастазы) рак толстой (в том числе прямой кишки) кишки  с очагами злокачественных клеток в легкие или печень, когда есть возможность одномоментно их иссечь, или такой вариант может появиться после химиотерапии. Удаляется первичная опухоль и метастазы, или назначается несколько курсов химиотерапии, чтобы уменьшить их размеры, и выполняется операция.
• Генерализованный рак с нерезектабельными (неудаляемыми) метастазами. Первичная опухоль удаляется, если позволяет общее состояние пациента. Проводится химиотерапия, каждые 1,5 – 2 месяца проводится контрольное обследование с целью оценки резектабельности метастазов.
• Функционально неоперабельный рак толстого кишечника – когда общее состояние пациента не позволяет провести специальное лечение. Проводится симптоматическая терапия.

Прогноз

Зависит от стадии и дифференцировки опухоли. Ранний рак – излечимый, пятилетняя выживаемость превышает 90%. После прорастания стенки кишечника (3 стадия) она составляет 55%, при появлении отдаленных метастазов падает до 5%.

Если же говорить о степени дифференцировки опухоли как прогностическом признаке, то прогноз у высокодифференцированной аденокарциномы толстой кишки будет закономерно лучше, чем у низкодифференцированной, поскольку чем ниже дифференцировка, тем активней растет и быстрее метастазирует опухоль.

Профилактика

Первичные мероприятия включают в себя диету и физическую активность.

Доказано, что 10гр. дополнительно принятых нерастворимых пищевых волокон (блюда из цельных злаков, пшеничные отруби) уменьшают вероятность развития аденокарциномы толстого кишечника на 10 % (норма Американской ассоциации диетологов – 25 г нерастворимых пищевых волокон в день).

Ежедневное употребление 400гр. молочных и кисломолочных продуктов (в том числе творога и сыров) уменьшает вероятность развития колоректальной аденокарциномы на 17%.

Точные нормы «профилактической» физической активности не установлены, но разница в вероятности развития колоректального рака у людей с неподвижным образом жизни и тех, кто заботится о регулярной двигательной активности, составляет 17-25%.

Некоторые исследования обнаружили, что у пациентов, ежедневно принимающих 300 мг аспирина по назначению кардиолога (для профилактики сердечно-сосудистых катастроф), на 37% снижается вероятность развития рака толстого кишечника.

Американская организация независимых экспертов US Preventive Services Task Force рекомендует людям 50 – 59 лет принимать невысокие дозы аспирина для профилактики не только сердечно-сосудистой патологии, но и колоректального рака.

В европейских и российских рекомендациях ничего подобного пока нет.

Аденокарцинома прямой и ободочной кишки: лечение, прогноз Ссылка на основную публикацию

Источник: https://RosOnco.ru/rak-tolstoj-kishki/adenokartsinoma-kishki

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома – наследственно обусловленная форма колоректального рака. Передается по аутосомно-доминантному типу. Чаще поражает проксимальные отделы толстого кишечника. Возможно одновременное или практически одновременное развитие нескольких злокачественных опухолей. Проявляется болями, нарушениями стула и явлениями кишечной непроходимости. Диагноз устанавливается на основании семейного анамнеза, клинической симптоматики и данных дополнительных исследований (колоноскопии, биопсии, генетических тестов). Лечение оперативное — радикальное или паллиативное.

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома (ННКРК) – злокачественная опухоль толстой кишки, обусловленная наследственной мутацией. Составляет от 3 до 8% случаев колоректального рака. Относится к наследственным формам рака.

Риск развития болезни в течение жизни при установленной мутации – около 80%. Злокачественная опухоль толстого кишечника нередко возникает в возрасте до 50 лет, то есть, на 10-15 лет раньше, чем в среднем по популяции.

У пациентов с наследственной неполипозной колоректальной карциномой также отмечается повышенная вероятность развития рака яичников, рака эндометрия, рака тонкого кишечника, рака желудка, рака почек и рака поджелудочной железы.

Суммарный риск развития злокачественных опухолей в течение жизни составляет более 90%. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии, проктологии и абдоминальной хирургии.

Причины развития ННКРК

Причиной развития данной патологии обычно являются мутации генов репарации неспаренных оснований ДНК. В норме репарация позволяет многократно уменьшить ошибки синтеза ДНК.

Комплекс белков, отвечающих за репарацию, удаляет ошибочные участки дезоксирибонуклеиновой кислоты, а затем «восстанавливает пробелы».

При мутации генов, отвечающих за этот процесс, возникают многочисленные некорректируемые ошибки ДНК. Клетки становятся менее стабильными.

Наличие подобных мутаций подтверждается при проведении генетических исследований.

Вероятность развития наследственного колоректального рака при выявлении данных критериев может варьировать из-за различия генетических поломок и разного уровня нестабильности клеток. К числу критериев относят:

• Наличие трех и более близких родственников с колоректальным раком, подтвержденным в ходе гистологического исследования. Один из трех родственников должен иметь первую степень родства с двумя другими. Наряду с колоректальным раком, учитывается наличие рака почки, тонкого кишечника и других органов, поражающихся при ННКРК.
• Развитие заболевания у представителей двух поколений.
• Хотя бы одно из новообразований было обнаружено у больного, не достигшего возраста 50 лет.

Для более точного прогнозирования выделяют три группы пациентов с учетом склонности к развитию наследственной неполипозной колоректальной карциномы: группу низкого, среднего и высокого риска. В группу низкого риска входит большинство представителей популяции.

У членов этой группы рак толстого кишечника в семейном анамнезе отсутствует либо выявляется у родственников не первой степени родства или у родственников первой степени родства в возрасте старше 45 лет.

В группе среднего риска находятся больные, имеющие одного родственника первой степени родства, заболевшего колоректальным раком в возрасте младше 45 лет, либо двух родственников первой степени родства, заболевших в любом возрасте.

Группа высокого риска включает в себя членов семьи пациента с установленной наследственной неполипозной колоректальной карциномой и различными полипозными синдромами.

Кроме того, в эту группу входят больные, у которых в семейном анамнезе выявляется три и более случаев рака толстого кишечника в пределах материнской или отцовской линии (у родителя, дедушки, бабушки, тети, дяди, сестры, брата, племянника и племянницы) либо два и более случаев рака толстого кишечника в пределах одной линии при условии, что хотя бы у одного родственника рак был множественным либо был диагностирован в возрасте до 45 лет.

Вероятность появления детей, страдающих наследственной неполипозной колоректальной карциномой при подтвержденном заболевании у одного из родителей, составляет 50%.

Имеющаяся мутация может никак не проявиться в течение жизни (неполная пенетрантность гена) либо проявляться с различной степенью тяжести и в разном возрасте (вариабельная экспрессивность гена), поэтому оценить последствия наличия такого гена для ребенка заранее невозможно.

Симптомы ННКРК

Клиническая симптоматика соответствует классическому колоректальному раку. Отличительными особенностями являются более молодой возраст пациентов и преимущественное поражение проксимальных отделов толстого кишечника.

Из-за высокого расположения наследственной неполипозной колоректальной карциномы кровь в кале визуально обычно не определяется, при значительной кровопотере возможен темный стул, при повторяющихся кровотечениях – анемия, проявляющаяся слабостью, головокружениями, бледностью кожных покровов и изменениями в анализе периферической крови.

При наследственной неполипозной колоректальной карциноме могут возникать явления кишечной непроходимости. Вначале кишечная непроходимость частичная, проявляется метеоризмом, задержкой стула и резкими схваткообразными болями, повторяющимися через 10-15 минут.

При дальнейшем росте опухоли могут наблюдаться состояния, требующие экстренного хирургического вмешательства. Карциномы достаточно большого размера удается выявить при пальпации живота.

При прогрессировании заболевания обнаруживаются общие признаки онкологического поражения: снижение аппетита, потеря веса вплоть до кахексии, слабость, гипертермия и т. д.

Диагностика ННКРК

При постановке диагноза учитывается семейный анамнез, клинические проявления и данные дополнительных исследований. Больных направляют на колоноскопию, в процессе исследования осуществляют эндоскопическую биопсию опухолевой ткани.

При подозрении на наличие наследственной неполипозной колоректальной карциномы наряду со стандартным морфологическим изучением материала выполняют исследование на микросателлитную изменчивость.

При высоком уровне микросателлитной изменчивости проводят специальные генетические тесты.

Для обнаружения метастазов и первичных опухолей другой локализации, возникающих при данной патологии, больных направляют на комплексное обследование, которое включает в себя гастроскопию, УЗИ органов малого таза, цитологическое исследование аспирата эндометрия, УЗИ брюшной полости, УЗИ забрюшинного пространства, рентгенографию грудной клетки, сцинтиграфию всего скелета и другие исследования.

Лечение и профилактика ННКРК

Лечение хирургическое. С учетом высокого риска развития новых опухолей обычно осуществляют субтотальное удаление толстого кишечника с созданием илеоректального анастомоза.

При вовлечении лимфатических узлов выполняют лимфаденэктомию. При наличии отдаленных метастазов проводят паллиативные оперативные вмешательства, направленные на устранение явлений кишечной непроходимости.

Прогноз более благоприятный по сравнению с ненаследственными формами колоректального рака.

Профилактика развития наследственной неполипозной колоректальной карциномы включает в себя регулярные обследования. Ближайшим родственникам пациентов с уже диагностированной ННКРК рекомендуют раз в два года проводить колоноскопию после 20 лет и раз в год – после 40 лет.

Кроме того, им следует регулярно сдавать анализы мочи, а при появлении патологических изменений проходить обследование для исключения опухолей почек и мочеточников. Женщинам необходимо ежегодно обследоваться у гинеколога для исключения рака яичников и рака эндометрия. В некоторых случаях показана профилактическая пангистерэктомия.

Дальним родственникам больных наследственной неполипозной колоректальной карциномой советуют провести генетическое исследование.

Источник: https://farmanews.ru/nasledstvennaia-nepolipoznaia-kolorektalnaia-karcinoma/

Колоректальный рак: распространенность, симптомы, скрининг и диагностика

Рассказывает Анвар Йулдашев — 

колопроктолог, хирург-онколог, к.м.н.

«Колоректальный рак» — собирательное понятие для рака (опухоли) различных отделов толстой (colon) и прямой (rectum) кишки. Среди множества онкологических заболеваний эта патология остается наименее освещенной и наиболее покрытой мифами и страхами пациентов, но, тем не менее, современные возможности ранней диагностики дают основания считать КРР на ~ 95% предотвращаемым раком.

Распространенность колоректального рака

В России колоректальный рак занимает одну из ведущих позиций. Среди мужчин, заболевших злокачественными новообразованиями, КРР находится на 3-м место после рака легкого и желудка, а у женщин, соответственно, после рака молочной железы и рака кожи. Тревожным фактом является высокий уровень летальности на 1-м году жизни после установления диагноза, обусловленный тем, что при первичном обращении пациентов к врачу запущенные формы рака (III-IV стадии) уже имеют более 70% пациентов с раком ободочной кишки и более 60% пациентов с раком прямой кишки, при этом хирургическому лечению подвергается около 40% больных.

В США ежегодно регистрируется приблизительно 140 000 новых случаев болезни и около 50 000 летальных исходов по поводу КРР.

Удивительно, но именно в США отмечается медленная, но постоянная тенденция снижения заболеваемости КРР, а показатели выживаемости при КРР – одни из самых высоких в мире.

Данные отчетности Национального института рака США показывают, что 61% пациентов с данным диагнозом преодолел пятилетнюю выживаемость.

В США и многих других западных странах улучшение результатов достигнуто, в частности, своевременным обнаружением и удалением полипов толстой кишки, диагностикой КРР на ранней стадии и более эффективным лечением. К сожалению, во многих странах с ограниченными ресурсами и иной инфраструктурой здравоохранения, особенно в Центральной и Южной Америке и Восточной Европе, смертность от КРР продолжает расти.

Факторы риска развития колоректального рака

Колоректальный рак чаще всего развивается как перерождение аденоматозных (железистых) полипов.

Несмотря на то, что наследственная предрасположенность значительно увеличивает риск развития КРР, большинство случаев является спорадическими (иными словами — непредсказуемыми, эпизодическими), а не семейными: приблизительно 80-95 % случаев спорадических против 5-20%, имеющих наследственную причину. Но среди всех других видов рака у человека КРР проявляет наибольшую связь с семейной заболеваемостью. Исследования молекулярных механизмов развития колоректального рака выявили ряд генетических нарушений, большинство из которых наследуется по аутосомно-доминантному типу и значительно повышает риск развития рака. Семейный аденоматозный полипоз и синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак) являются наиболее распространенными из семейных видов рака с изученными генетическими дефектами, вместе на их долю приходится лишь около 5% случаев колоректального рака.

Из других наиболее известных предрасполагающих факторов стоит отметить воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) — риск рака увеличивается с продолжительностью течения этих заболеваний.

Главными факторами риска являются длительность заболевания, распространенность поражения, молодой возраст и наличие осложнений.

Возраст является значимым фактором риска: колоректальный рак является редкостью до 40 лет, однако частота колоректального рака увеличивается в каждом последующем десятилетии и достигает максимума в 60-75 лет.

Существуют факторы, которые повышают риск развития колоректального рака. Установлено, что популяции людей, в которых заболеваемость колоректального рака высока, употребляют пищу, бедную клетчаткой, но при этом с высоким содержанием животного белка, жира и рафинированных углеводов.

Ожирение примерно в 1,5 раза увеличивает риск развития колоректального рака, причем в большей степени у мужчин.

Избыточное употребление алкоголя и курение также находятся в числе факторов, повышающих спорадическую заболеваемость полипозом толстого кишечника и колоректального рака, и значительно увеличивают риск рака у пациентов с наследственными заболеваниями толстого кишечника (например, с синдромом Линча).

Что такое скрининг колоректального рака?

Это методы активного выявления лиц с факторами риска развития КРР или с бессимптомно протекающим КРР, основанные на применении специальных методов диагностики.

Скрининговые исследования при колоректальном раке помогают значительно уменьшить вероятность его развития, так как позволяют выявить предраковое заболевание кишечника или рак на ранней стадии и своевременно оказать лечебную помощь.

Рекомендации ряда научных сообществ по изучению колоректального рака (American College of Gastroenterology, Multisociety Task Force on Colorectal Cancer from the American Cancer Society, American College of Radiology) содержат указания по срокам проведения первой колоноскопии у следующих пациентов:

• раннее, до 40 лет, у пациентов, имеющих ближайших родственников с аденомой кишечника, диагностированной в возрасте до 60 лет;
• в срок на 10-15 лет раньше, чем был выявлен самый «молодой» КРР в семье, и/или этот диагноз был установлен в 60 лет и моложе.

Сроки скрининговых исследований могут быть изменены, если пациент имеет дополнительные факторы риска КРР: радиационные облучения брюшной полости в раннем возрасте по поводу рака, диагноз акромегалии (при котором возможно развитие аденоматоза толстой кишки), перенесенная трансплантация почки (как причина долгосрочной иммуносупрессивной терапии).

Симптомы колоректального рака

Правый отдел толстой кишки имеет большой диаметр, тонкую стенку и ее содержимое – это жидкость, поэтому закупорка просвета кишки (обтурация) развивается в последнюю очередь. Чаще пациентов беспокоит желудочно-кишечный дискомфорт, обусловленный расстройствами функций соседних органов — желудка, желчного пузыря, печени, поджелудочной железы. Кровотечение из опухоли обычно скрытое, и утомляемость и утренняя слабость, вызванные анемией, могут быть единственными жалобами. Опухоли иногда становятся достаточно большими, что позволяет прощупать их через брюшную стенку, прежде чем появятся другие признаки.

Левый отдел толстой кишки имеет меньший просвет, каловые массы в нем — полутвердой консистенции, и опухоль имеет тенденцию по кругу суживать просвет кишки, вызывая кишечную непроходимость. Застой кишечного содержимого активирует процессы гниения и брожения, что сопровождается вздутием кишечника, урчанием в животе.

Запор сменяется обильным жидким, зловонным стулом. Больного беспокоят коликообразные боли в животе. Стул может быть смешан с кровью: кровотечение при раке толстой кишки наиболее часто связано уже с распадом или изъязвлением опухоли. У некоторых пациентов наблюдаются симптомы прободения кишки с развитием перитонита.

При раке прямой кишки основным признаком является кровотечение при дефекации.

Всякий раз, когда наблюдается кровотечение или выделение крови из заднего прохода, даже при наличии выраженного геморроя или дивертикулярной болезни, должен быть исключен сопутствующий рак.

Могут присутствовать позывы на дефекацию и ощущение неполного опорожнения кишечника. Боль появляется при вовлечении тканей, окружающих прямую кишку.

В ряде случаев, еще до появления кишечных симптомов у пациентов могут обнаруживаться признаки метастатического поражения – распространения опухоли в другие органы, например, увеличение печени, асцит (скопление жидкости в брюшной полости), увеличение надключичных лимфатических узлов.

Нарушение общего состояния больных может наблюдаться и на ранних стадиях и проявляется признаками анемии без видимого кровотечения, общим недомоганием, слабостью, иногда повышением температуры тела. Эти симптомы характерны для множества заболеваний, но их появление стать поводом для немедленного обращения к врачу общей практики.

У колоректального рака существует много «масок», поэтому следует обратиться к врачу за консультацией:

• при повышенной утомляемости, одышке, нехарактерной для пациента бледности, если ранее их не было;
• при длительных запорах или поносах;
• при частых/постоянных болях в области живота;
• при наличии видимой крови в кале после дефекации;
• при наличии скрытой крови в анализе кала.

При острой боли в области живота, при вздутии или асимметрии живота, при отсутствии отхождения стула и газов следует вызвать «скорую помощь» или срочно обратиться за медицинской помощью.

Скрининг и диагностика КРР

Как только диагностирован рак, пациентам необходимо выполнить компьютерную томографию брюшной полости и грудной клетки с целью выявления метастатических поражений, а также лабораторные исследования для оценки выраженности анемии.

У 70 % пациентов с колоректальным раком наблюдается повышение уровня раково-эмбрионального антигена сыворотки (РЭА) и онкомаркера СА19.9. В дальнейшем мониторинг РЭА и СА19.9 может быть полезным для ранней диагностики рецидива опухоли. По показаниям исследуются и другие маркеры колоректального рака.

Основным скрининговым исследованием у пациентов старше 50 лет со средней степенью риска является колоноскопия.

При наличии полипов или другой патологии в толстой и прямой кишке регулярность исследований может возрастать до ежегодных или каждые 3-10 лет.

Оценивая степень риска развития колоректального рака у пациентов с заболеваниями кишечника, врач принимает решение о частоте проведения исследований индивидуально для каждого больного.

Лишь только такая активная позиция врачей по поводу ранней диагностики полипов и профилактике опухолей толстой и прямой кишки привела к замедлению темпов роста заболеваемости колоректального рака в США.

Лечение колоректального рака

Хирургическое лечение колоректального рака может быть проведено у 70-95 % пациентов без признаков метастатической болезни.

Хирургическое лечение заключается в удалении сегмента кишки с опухолью с местным лимфатическим аппаратом с последующим соединением концов кишки (созданием анастомоза) для сохранения естественной способности к опорожнению кишечника.

При раке прямой кишки объем операции зависит от того, на каком расстоянии от анального отверстия расположена опухоль.

Если необходимо полностью удалить прямую кишку, формируется постоянная колостома (хирургически созданное отверстие в передней брюшной стенке для выведения кишки), через которую содержимое кишечника будет опорожняться в калоприемник. Учитывая современные достижения медицины и приспособления для ухода за колостомой, негативные последствия этой операции сводятся к минимуму.

При наличии метастазов в печени у неистощенных пациентов рекомендуется удаление ограниченного числа метастазов в качестве дальнейшего метода хирургического лечения. Эта операция выполняется, если первичная опухоль была полностью удалена, метастаз печени находится в одной доле печени и отсутствуют внепеченочные метастазы. Выживаемость после операции в течение 5 лет составляет 6- 25 %.

ВАЖНО!!!

Эффективность лечения колоректального рака зависит от того, на какой стадии болезни пациент обратился к врачу. Только ранняя диагностика колоректального рака позволяет максимально использовать весь спектр современных методов лечения и добиться удовлетворительных результатов.

Внимательное отношение к своему организму и своевременное обращение за квалифицированной медицинской помощью увеличивает шансы на продолжение активной жизни даже при таком серьезном онкологическом заболевании.

Источник: https://www.emcmos.ru/articles/kolorektalnyy-rak-rasprostranennost-simptomy-skrining-i-diagnostika

Аденоматозные полипы| Блог UNIM

Предраковые заболевания толстой кишки могут малигнизироваться, т.е. трансформироваться в злокачественную опухоль. Самые частые предраки – это аденоматозные полипы и наследственные полипозы.

Аденоматозные полипы обладают злокачественным потенциалом. Обычно с момента возникновения полипа до развития в нем рака проходит около 10 лет. Вероятность возникновения аденоматозного полипа увеличивается с возрастом. У половины людей старше 80 лет обнаруживаются аденомы, чаще всего они расположены в сигмовидной и прямой кишке.

Выделяют три типа аденом:

— Тубулярная аденома обычно имеет ножку, благодаря чему опухоль можно удалить во время колоноскопии. Из всех аденом она имеет наименьший риск злокачественной трансформации, особенно если ее размер менее 2 см.

— Ворсинчатая аденома не имеет ножки, располагается на широком основании непосредственно на слизистой оболочке кишки, из-за чего в некоторых случаях приходится удалять полип вместе с частью кишки. Часто малигнизируется.

• — Тубуловорсинчатая аденома имеет черты как тубулярной, так и ворсинчатой аденомы.
• Симптомы аденоматозных полипов – кровотечение из прямой кишки, анемия, примесь крови в стуле, диарея или запоры, боль в животе, выпадение полипа вместе со слизистой оболочкий из ануса, кишечная непроходимость (при полипах большого размера).
• Диагностические мероприятия при аденоматозных полипах полипах кишечника включают пальцевое исследование прямой кишки, рентгеноконтрастное исследование с барием, анализ кала на скрытую кровь, ректороманоскопию, колоноскопию.

Во время колоноскопии обнаруженные полипы удаляют и обязательно отправляют на гистологическое исследование. При обнаружении в полипе рака производится повторная операция, при которой удаляют часть кишки. Кроме того, такая операция выполняется при плоских полипах (обычно при ворсинчатых аденомах), удаление которых из-за связи со стенкой кишки другими способами может быть затруднительно.

Наследственные синдромы полипоза кишки

При некоторых наследственных синдромах в кишке может развиваться очень большое количество полипов. Такие синдромы (полипозы) значительно увеличивают риск развития рака кишки у человека, поэтому эти синдромы относятся к предраковым состояниям.

Наследственные синдромы полипоза включают:

·         Семейный аденоматозный полипоз, при котором в слизистой оболочке с детского и подросткового возраста  присутствуют сотни и тысячи полипов, которые без лечения обязательно трансформируются в злокачественную опухоль.

·         Наследственный неполипозный колоректальный рак характеризуется меньшим количеством полипов. У человека с этим синдромом рискр развития колоректального рака в течении жизни составляет 70-80%.

Диагностические мероприятия, кроме вышеперечисленных, при наследственных полипозах включают генетическое консультирование.

Лечение семейного аденоматозного полипоза (который без лечения в 100% случаев приводит к развитию рака к 40 годам) состоит в раннем удалении  толстой кишки. Обычно это происходит в возрасте 15-20 лет.

При частичном удалении толстой кишки или при полном удалении толстой кишки все равно остается риск малигнизации полипов оставшейся прямой кишки, поэтому очень важно регулярное обследование (колоноскопия, ректороманоскопия) с удалением всех вновь образующихся полипов. При полном удалении толстой и прямой кишки формируют илеостому (искусственный выход тонкой кишки на поверхность брюшной стенки), однако риск развития рака в этом случае существенно ниже.

При наследственном неполипозном колоректальном раке также проводится профилактическое удаление части (как правило при этом наследственном синдроме опухоли возникают в правых отделах кишки) или всей толстой кишки.  Кроме того, у пациентов с этим синдромом повышен риск развития  рака желудка, тонкой кишки, печени, поджелудочной железы, почек, опухолей головного мозга, а у женщин — рака матки и яичников.

Источник: https://unim.su/blog/adenomatozny-e-polipy/

Предрасположенность к колоректальному раку

Предрасположенность к колоректальному раку

Генетическое исследование, которое позволяет выявить общую наследственную предрасположенность к колоректальному раку и к предраковым аденоматозным полипам толстой кишки. Оно заключается в исследовании генетического маркера LOC727677 (Location:8q24.21), связанного с повышенным риском развития колоректального рака.

• Какой биоматериал можно использовать для исследования?
• Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.
• Как правильно подготовиться к исследованию?
• Подготовки не требуется.
• Общая информация об исследовании

Колоректальный рак (рак толстой и прямой кишок) – одно из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. Около 10  % населения имеет генетическую предрасположенность к нему. Прежде всего в группу риска входят люди, в семье которых были онкопатологии.

Симптомы колоректального рака многочисленны и неспецифичны. Зачастую он развивается из образовавшихся ранее аденоматозных полипов. Своевременное выявление и удаление полипов толстой кишки может предотвратить развитие рака и характеризуется благоприятным прогнозом, поэтому регулярное обследование так важно.

Из диагностических инструментальных исследований используются ирригоскопия или колоноскопия с биопсией для подтверждения ткани опухоли. Лечение колоректального рака зависит от его расположения, размера и степени распространения, а также возраста и состояния здоровья пациента.

Генетическое исследование заключается в анализе состояния генетического маркера LOC727677 G(g.41686854)T, характеризующего риск колоректального рака.

Анализ выявляет общую предрасположенность и не связан с диагностикой редких форм раннего семейного рака прямой кишки, ассоциированных с генами MSH2 и MLH1 (наследственный неполипозный рак толстого кишечника, синдром Линча).

Локус LOC727677 (8q24) – это область, непосредственно взаимодействующая с геном MYC, который часто играет ведущую роль в развитии злокачественных новообразований, вследствие нарушения регуляции синтеза протоонкогенов (они кодируют белки, участвующие в контроле роста, деления и дифференцировки клеток).

Внутренняя поверхность толстой кишки контактирует с большим количеством факторов, способных приводить к повреждению клеток. Поэтому клетки, выстилающие стенку кишечника, постоянно обновляются.

Мутация, которая затрагивает ген, контролирующий рост клеток, может привести к их неконтролируемому делению, что, как правило, вызывает предраковую опухоль (аденоматозный полип).

Если вовремя не начать лечение, в конечном итоге она может перерасти в рак.

При выявлении генетического риска при отсутствии патологии основным методом профилактики является длительное диспансерное наблюдение, своевременное лечение всех предопухолевых состояний и устранение факторов, повышающих риск рака.

Факторы, способствующие развитию колоректального рака:

• особенности питания (высокое содержание в рационе мяса и продуктов, богатых животными жирами, и низкое содержание растительной пищи);
• чрезмерное употребление алкоголя;
• курение;
• возраст старше 55 лет;
• малоподвижный образ жизни;
• наследственность (возможность наследственной передачи болезни доказывает наличие семейных полипозных синдромов; отмечается возрастание риска развития колоректального рака приблизительно в 3 раза среди родственников первой степени родства больных раком или полипами толстой кишки);
• воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, панколит с давностью заболевания более 10 лет);
• аденома толстой кишки в анамнезе;
• диффузный семейный полипоз, одиночные и множественные полипы, ворсинчатые опухоли;
• рак внутренних половых органов или молочной железы в анамнезе у женщин;
• синдромы семейного рака;
• иммунодефицитные состояния;
• работа на вредном производстве (высокая частота колоректального рака среди работников асбестных производств).

Когда назначается исследование?

• При семейном анамнезе по заболеванию (наличие у близких родственников диагностированного колоректального рака или аденоматозного полипоза).
• При первичных опухолях, локализованных как в пределах толстой кишки, так и в других органах (молочных железах, матке, простате).

1. Что означают результаты?
2. LOC727677 G(g.41686854)T
3. Возможные генотипы:

Клинически значимые генотипы, связанные с увеличением риска развития колоректального рака: G/G, G/T. У пациентов с такими вариантами генотипа риск повышен в 1,5-2 раза по сравнению с общепопуляционным.

• Важные замечания
• Отсутствие мутации по исследованному генетическому маркеру не исключает колоректального рака вследствие других причин, в том числе наследственных онкологических синдромов.
• Генетические маркеры
• Также рекомендуется
• Литература

• Tomlinson et al., A genome-wide association scan of tag SNPs identifies a susceptibility variant for colorectal cancer at 8q24.21, Nat Genet, 2007 Aug;39(8):984-8. [PMID: 17618284]
• Tuupanen S et al., The common colorectal cancer predisposition SNP rs6983267 at chromosome 8q24 confers potential to enhanced Wnt signaling., Nat. Genet., 2009 Aug;41(8):885-90. [PMID: 19561604]
• Zanke et al., Genome-wide association scan identifies a colorectal cancer susceptibility locus on chromosome 8q24, Nat Genet, 2007 Aug;39(8):989-94. [PMID: 17618283]
• Li L. et al., A common 8q24 variant and the risk of colon cancer: a population-based case-control study, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Feb;17(2):339-42. [PMID: 18268117]
• Tuupanen S. et al., Allelic imbalance at rs6983267 suggests selection of the risk allele in somatic colorectal tumor evolution, Cancer Res. 2008 Jan 1;68(1):14-7. [PMID: 18172290]
• Matsuo K., Association between an 8q24 locus and the risk of colorectal cancer in Japanese, BMC Cancer. 2009 Oct 26;9:379. [PMID: 19857256]

Источник: https://helix.ru/kb/item/831

Колоректальный рак и генетика

Особенности генетического аппарата человека также являются важным фактором развития колоректального рака. Риск развития рака в течение жизни у ближайших родственников пациентов с раком толстой кишки составляет 18%.

Семейная предрасположенность к колоректальному раку является важным фактором риска.

Но в большинстве случаев (около 80%) рак возникает у тех людей, чьи родственники никогда раком не болели.

Наследственные СЃРёРЅРґСЂРѕРјС‹ колоректального рака — это заболевания, РїСЂРё которых Сѓ членов семьи имеются наследственные генетические дефекты. Эти дефекты вызывают развитие рака Рё передаются РѕС‚ родителей Рє детям.

В хромосомах содержится генетическая информация. Генетические дефекты возникают при повреждении хромосом. Они приводят к образованию полипов толстой кишки.

В тех случаях, когда заболевания возникают при отсутствии семейной отягощенности (при спорадическом возникновении полипов и рака) повреждения хромосом являются приобретенными. То есть, они развиваются в клетках уже взрослого человека.При наследственных синдромах колоректального рака хромосомные дефекты отмечаются при рождении и возникают в каждой клетке организма. У пациентов, унаследовавших гены наследственного синдрома колоректального рака, высок риск образования множественных кишечных полипов. Это происходит обычно в молодом возрасте. Кроме этого, повышен риск развития колоректального рака в раннем возрасте, и вероятность формирования опухолей в других органах.

Семейный аденоматозный полипоз (САП)

Семейный аденоматозный полипоз (РЎРђРџ) — наследственный СЃРёРЅРґСЂРѕРј рака толстой кишки.

У больных членов семьи, начиная с подросткового возраста, в толстом кишечнике образуется большое количество (сотни, иногда тысячи) полипов.

Даже если это заболевание рано выявляется и лечится то у пациента с синдромом семейного полипоза раковые опухоли появляются обычно к 40 годам.

У этих пациентов повышен риск развития раковых опухолей других органов, например, щитовидной железы, желудка.

Аттенуированный (ослабленный) семейный аденоматозный полипоз (АСАП)

Аттенуированный (ослабленный) семейный аденоматозный полипоз (РђРЎРђРџ) — более легкий вариант РЎРђРџ.

У больных количество полипов в толстой кишке не превышает 100 штук. Но у них остается высоким риск развития рака в раннем возрасте.

Так же имеется риск возникновения полипов желудка и 12-перстной кишки.

Наследственный неполипозный рак толстой кишки (ННРТК)

Наследственный неполипозный рак толстой кишки (РќРќР РўРљ) — наследственный СЃРёРЅРґСЂРѕРј колоректального рака, РїСЂРё котором Сѓ больных полипы Рё рак возникает РІ возрасте 30-40 лет. РЈ некоторых пациентов СЃ РќРќР РўРљ также высок СЂРёСЃРє развития рака матки, желудка, яичников, мочеточников Рё желчных путей

Полипоз, ассоциированный с мутацией гена MYH

Полипоз, ассоциированный СЃ мутацией гена MYH — недавно открытый наследственный СЃРёРЅРґСЂРѕРј колоректального рака..

У подверженных ему в возрасте около 40 лет появляется от 10 до 100 толстокишечных полипов.

Высок также риск развития рака толстой кишки.

Источник: http://www.rusmedserv.com/colorectalcancer/genetics/